该项目属于实验诊断学与医疗器械领域，旨在解决心脑血管药物在临床用药中由患者基因个体差异导致的有效性和安全性问题。我国心脑血管疾病患者超过2.9亿人，临床实践表明心脑血管疾病患者个体间药物反应存在显著差异，约35%的患者无法获得预期疗效，甚至产生药物不良反应，发生率最高可达20%，是引起我国医患矛盾的重要原因之一。心脑血管疾病精准用药已成为不容忽视的全球性公共医疗卫生问题。研究显示遗传因素是药物反应个体差异的重要影响因素，相关基因变异在不同种族和地区间分布存在显著差异。全面系统地挖掘并鉴定影响不同地区、不同种族药物反应的重要分子标记物进而研制其检测技术体系，是心脑血管疾病临床治疗过程中亟需解决的关键问题。本项目在国家、上海市重大课题的支持下，历经18年攻关，实现了理论和技术双重创新，主要成果如下：建立了心脑血管疾病药物反应相关基因变异数据库及功能表现型数据库：系统性开展了药物反应相关基因遗传学研究，发现和鉴定了202个基因变异位点及34种具有潜在重要功能的等位基因，揭示了我国不同种族及地区间的基因变异频率差异及分布规律，国际上首次发现了20个功能变异位点及其组合，其中2个已被国际权威机构收录并命名。在此基础上整合各种技术手段开展了一系列功能机制研究，阐明了所发现基因变异的功能表现型，为基因变异与药物反应之间的关联奠定了实验理论基础。挖掘并鉴定心脑血管疾病临床药物反应相关基因标记：结合临床样本采用芯片、二代测序等高通量基因分型技术，从全基因组、信号通路等角度较全面的挖掘并通过多角度验证，鉴定了20种心脑血管疾病常用药物疗效及不良反应相关基因标记，其中7种为国际上首次发现，这为基因变异与药物反应的关联奠定了临床数据基础。基于以上整合基因变异及临床参数，建立了心脑血管疾病个体化用药数学模型，研制出三项个体化用药预测软件系统，为临床用药指导奠定了理论基础。建立了心脑血管疾病个体化用药技术体系：基于鉴定出的心脑血管疾病药物反应相关基因标记，创新性地开发了显色型基因芯片检测技术，建立了特异性高、稳定性好、价格低廉、操作简便的心脑血管疾病个体化用药技术体系，打破了国外基因芯片专利技术垄断。研制成功了4款心脑血管疾病个体化用药基因检测试剂盒产品并已获得国家III类医疗器械产品注册证，是国内相关产品首次获得国家医疗器械证书的团队。项目发表学术论文101篇，共被引1139次，获得授权专利12项，软件著作权3项，获得医疗器械证书4个，项目技术经我国一级查新机构认定、院士及学会推荐达国际先进水平，部分达国际领先水平。项目成果已推广至全国300余家医院，累计实现心脑血管疾病个体化用药试剂盒产品销售223万人份，获得直接经济效益6.87亿元，缴税7609万元，通过心脑血管疾病个体化用药基因检测降低医疗成本12.5亿元，避免了约20.3万人次出血、脑卒中等不良反应的发生风险。