该项目属于神经生物学领域。膜离子通道是神经细胞兴奋性的基础，解析其生物学功能一直是神经生物学的核心问题之一。以往对经典电压或配体门控离子通道的研究大大加深了人们对脑功能分子基础的认识。然而针对酸敏感离子通道（acid-sensing ion channels, ASICs）等新型膜离子通道的研究则严重滞后。项目组面向这一国际科学前沿，围绕ASIC的两个最具代表性的亚型ASIC1a和ASIC3的生物学功能、工作原理及其病理意义开展系统性和原创性研究，取得了一系列新成果：  1、揭示了ASIC在神经系统分布的脑区、细胞类型以及细胞器特异性规律，发现了其若干未知生物学功能：ASIC1a在脊髓背角、岛叶皮层、扣带回皮层、海马、纹状体以及杏仁核等脑区富集；在细胞水平ASIC各亚型主要分布于神经元而非神经胶质细胞；首次观察到线粒体内膜上表达有功能性ASIC1a（命名为mtASIC1a）。在此基础上，重点研究了ASIC1a调节多脑区突触传递和可塑性的共性规律。这一系列研究为揭示ASIC的生物学功能及其功能异常的病理生理学意义奠定了重要的基础。  2、在ASIC工作原理方面，聚焦质子门控和酸信号转导这两个核心科学问题。项目组突破传统认识，创立ASIC3非质子门控假说；首次揭示ASIC1a代谢性变构信号转导机制，拓展了对ASIC信号转导的新认识。同时，率先鉴定了ASIC3的非质子配体感受域，并筛选出多个非质子新配体，被开发成商业化工具药，用以阐明ASIC3的病理生理学意义，推动形成了相关研究的新方向。  3、面向重大脑疾病防治需求，突破脑卒中领域长期处统治地位的兴奋性毒性理论的瓶颈，创造性地提出并验证了脑卒中条件下，ASIC1a介导谷氨酸所致兴奋性毒性和组织酸化所致酸毒性之间的协同作用，丰富和发展了酸毒性神经损伤假说；运用慢性痛模型还系统研究了脊髓痛觉传导中枢以及大脑皮层ASIC1a的功能异常与慢性痛的关系。此外，解析了控制质膜上ASIC1a通道数量的细胞生物学机制及其在脑卒中和慢性痛条件下异常的机制，为未来基于ASIC生物学功能和工作原理的转化医学研究提供了理论依据。  项目组发表ASIC相关原始论文30余篇，其中8篇代表性论文被Nature、Science、Cell、Neuron、Nat Rev Neurosci、Physiol Rev、Pharmacol Rev等评述或他引553次，单篇他引最高为172次。应邀为Prog Neurobiol和Sci China – Life Sci以及生理学报等撰写专题综述。培养研究生40余名，其中有13位研究生和/或青年教师先后成长为国内、外知名高校和科研机构的教授/研究员，包括共同申请人高隽教授（国家优青）和于烨教授（国家优青、青年长江）。共同申请人蒋华良研究员于2017年当选中国科学院院士。