高血压是一类严重威胁人类健康的疾病，目前我国高血压的患病率已达29.6%，服用降压药是控制原发性高血压的主要治疗手段。复方制剂，有效发挥药物协同作用，提高疗效，使用经济，用药人群广，但由于其成分复杂，相互间作用使得药物稳定性差，降解产物多，制剂工艺制备难度大，产品质量波动大，给患者用药有效性和安全性带来极大隐患。以血管紧张素受体拮抗剂为代表的降压药物疗效确切，但多是难溶性药物，服药后的药物溶出困难成为制约疗效的关键因素。此外，如何确保药品研发质量也是药学研究人员重点关注的内容。本项目运用质量源于设计理念针对复方利血平片的药物稳定性、制备工艺等难点问题开展研究，成功解决原制剂存在的关键问题，使复方利血平片这一经典降压药物制剂重新焕发生机，成为覆盖用药人群最广的降压药物之一，被誉为最经济的降压药物；运用质量源于设计方法，开发替米沙坦片处方，解决难溶性药物溶出度差的难题。 本项目-"基于质量源于设计方法开发降压药物复方利血平片和替米沙坦片"属于生物医药领域，关键的创新点包括： ①复方利血平片的新处方开发中创新性的使用磷酸二氢钾作为某些组分稳定剂，确保药物稳定及控制有关物质含量。基于质量源于设计研究处方条件，制成复方利血平片剂，用于治疗轻、中度原发性高血压。 ②复方利血平片新工艺，有效保证含量极低药物的含量均匀度。复方利血平中利血平含量极低，传统制备工艺药物含量均匀度差，并且处方中某些组分在制剂生产过程中降解严重。新的制备工艺保证药物稳定和极低含量药物的均匀度。 ③替米沙坦片处方开发中创新性的使用葡甲胺作为助溶剂，同时控制体系pH条件，有效提高难溶性药物替米沙坦的溶出度。运用质量源于设计方法，开发得到替米沙坦片，用于治疗原发性高血压。 ④建立替米沙坦片国家药品质量标准和复方利血平片企业内部质量标准。获得替米沙坦片的国家药品质量标准（WS1-（X-081）-2011Z）；首次在复方利血平片质量标准研究中考察降解产物来源并在质量标准中引入有关物质的限度控制。 项目已获得授权国家发明专利2项（见附件1、2），发表相关论文7篇。到目前为止，有2项抗高血压药物制剂已经上市（药品注册批件见附件3、4），建立企业内控药品质量标准1项（见附件5），获得国家食品药品监督管理局核发的药品质量标准1项（见附件6），药品上市后用药人群广泛，近三年产品销售额约3700万元，共创造利润约900万元，取得较显著的社会及经济效益。 本项目研究秉承质量源于设计理念，通过制剂手段解决复方制剂药物稳定性难题以及难溶性药物溶出度难题，开发的产品质量达到并超过国内外同类产品先进水平，推动了相关制剂处方研究。 如何保证极低含量药物以及多组分药物在制剂中含量均匀度是制剂生产工艺中一项大挑战。本项目通过制剂生产工艺革新，解决药物含量均匀度难题，促进了该类制剂工艺的发展。 本项目核心技术经中科院上海情报所查新论证，项目具有新颖性，项目综合技术达到了国际先进水平（见附件9、10）。