本项目属于预防兽医学及人兽共患病研究领域。戊型肝炎（简称戊肝）（Hepatitis E, HE）是由戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus, HEV)引起的一种严重危害人类健康的人兽共患病，主要在发展中国家暴发流行，散发病例呈全球性分布。戊肝已被列为我国《传染病防治法》中主要肝炎之一。据中国疫病预防控制中心统计，近年来我国HE发病率有逐年上升的趋势，2018年全国戊肝发病29425人，死亡15人。已经证实猪源性HEV是人戊肝的主要传染源之一。但在我们研究之前，上海及周边地区猪群内HEV的流行状况缺乏系统的调查研究。为此我们首先对上海郊区猪场HEV进行分子流行病学调查，然后开展了HEV病原学、基因进化及感染相关机制的研究。所取得的研究成果为我国的戊肝防控和诊治提供了重要的理论基础。研究成果主要包含以下三方面的重要发现：1. 首次发现人畜共患基因3型HEV在上海猪场存在运用RT-PCR方法检测上海郊区5个猪场的65份样品，ORF2基因序列分析表明15个HEV阳性样品中有7个为HEV基因3型。此为中国大陆地区首次发现人畜共患的基因3型HEV在猪群流行。在此发现基础上，对华东地区戊肝病人的血清进行病原学检验，发现有基因3型HEV感染。这也是我国大陆地区首次发现有基因3型HEV感染人，提高了医疗界对HEV的认知，为戊肝的卫生防控提供了病原流行信息支持，具有重要的公共卫生学意义。2. 发现HEV稳态现象及其优势基因型演变连续5年跟踪调查上海市猪场中猪HEV的感染率，发现群体感染率稳定在18-28%，但基因3型HEV和基因4型HEV的感染率相互呈负相关的关系。据此我们提出了HEV的稳态效应现象。在此基础上我们建立了预测猪场戊肝流行的灰色系统GM（1.1）模型，能很好地反应上海地区HEV的流行趋势。利用先进的分子遗传分析方法确定了流行于我国不同地区的优势毒株及其基因型和基因亚型分布。并且首次鉴定了新的基因亚型4i猪HEV。这些研究和发现为新发HEV流行监测提供了重要的理论依据。3. 建立了HEV感染性克隆以及大鼠感染模型，首次筛选到与病毒ORF3蛋白相互作用的宿主蛋白hepsin建立了基因3型和4型HEV的全长感染性克隆，建立了重组HEV拯救的细胞及大鼠模型，为HEV的跨种间感染及致病机制研究奠定基础。运用酵母双杂交技术从猪肝细胞cDNA文库中筛选并验证CYP450-2C49蛋白与HEV核衣壳蛋白的相互作用；首次确认了肝细胞中hepsin蛋白与HEV ORF3蛋白的相互作用。这些成果为HEV的发病机制研究和药物研发提供了重要理论基础。基于上述研究及发现，本项目共发表论文21篇，其中SCI论文14篇。代表性论文8篇，SCI总引用次数113次，其中SCI他引次数80次。