项目所属科学技术领域：本项目属于中医药（中医内科）领域。 主要技术创新内容：本研究团队长期从事中医药防治慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化的临床及基础研究。依托“十一五”、“十二五”国家科技重大专项、“十一五”国家科技支撑计划，根据CHB肝纤维化患者肝脏病理特征和中医病机特点，建立了分期辨证论治方案。以纤维化分期为主要疗效指标，证实该方案可显著提高临床疗效，并初步明确了中医药逆转肝纤维化的作用机制。 1）基于肝脏病理特征和中医病机特点，建立CHB肝纤维化分期辨证论治方案：收集705例CHB患者进行肝脏穿刺病理检查，纤维化分期S0者49例（6.95%），S1者188例（26.67%），S2者308例（43.69%），S3者137例（19.43%），S4者23例（3.26%），肝纤维化＜S2者545例（77.31%），基本病机为脾虚湿热；肝纤维化≥S2者160例（22.69%），基本病机为阴虚血瘀。据此建立了早期以“健脾清热利湿”治法为主、晚期以“养阴活血柔肝”治法为主的分期辨证论治方案。 2）健脾利湿方联合恩替卡韦治疗CHB肝纤维化早期的患者，可提高HBeAg阴转率，改善肝脏病理纤维化分期：全国12家研究中心收集400例CHB肝纤维化早期患者，补肾健脾方联合恩替卡韦治疗12月，HBeAg转阴率较单用恩替卡韦组提高11.02％（22.83% VS 11.81%）。112例患者进行治疗前后2次肝脏穿刺活检术，治疗组患者肝脏纤维分期≥S2者从63.39%下降至41.07%。 3）养阴活血柔肝方治疗CHB肝纤维化晚期的患者，可提高HBeAg阴转率，改善肝脏病理炎症及纤维化评分：以“养阴活血柔肝”治法为主的柔肝冲剂（院内制剂，批号：Z05100975）治疗CHB肝纤维化晚期患者12个月，总有效率为90.5%，其中显效率为52.1%；HBeAg阴转率分别为20%，肝脏炎症活动度评分由8.44±4.21下降至7.11±5.03，纤维化程度评分由7.55±5.05下降至5.92±4.21。 4）中药复方逆转肝纤维化的作用机制主要在于：①抑制CD4+T淋巴细胞表达的纤维化蛋白分泌；②抑制骨桥蛋白及纤溶酶原激活物抑制物、TGFβ1的生成；③抑制肝内细胞外基质主要生成细胞肝星形细胞（HSC）的活化与增殖，拮抗HSC自分泌；④抑制细胞基质金属蛋白酶及其抑制因子表达，抑制I型胶原、Ⅲ型前胶原、IV型胶原的合成。 关键创新点：1.根据肝脏病理特征和中医病机特点，建立CHB肝纤维化分期辨证论治方案；2. 多中心、随机双盲、对照试验表明该方案可有效逆转肝脏纤维化；3.初步明确中药复方逆转肝纤维化的作用机制。 知识产权及应用推广情况：本方案在全国9家三级甲等医院和浦东新区5家社区卫生服务中心推广应用，并作为推荐方案在国家中医药管理局中医肝病重点专科协作组单位集体验证。获得国家发明专利1项，发表学术论文72篇，被引658次。举办全国性继续教育学习班10次，培训学员达2000人次。