本项目属中医药、中西医结合临床基础研究领域。 针对大肠癌术后复发转移率高的医学难题，近15年来，课题组以病机、证侯动态演变规律及现代生物学基础为突破口，临床与基础研究相结合开展了中医药防治大肠癌复发转移的研究。 （1）提出并论证了大肠癌病机-证侯-治法新模式。 对647例大肠癌手术前后、复发转移前后等病机与证侯要素进行了研究，证实了脾虚湿热是大肠癌的关键病机，发现了湿热是大肠癌化疗耐药的病理基础，脾虚是大肠癌侵袭转移主要因素，提出健脾解毒是中医药防治大肠癌的基本治法。 （2）建立了健脾解毒为基本治则的辨证施治方案，降低了大肠癌术后的复发转移，延长了生存期。 根据大肠癌复发转移的基本病机特点，以病、证、方、效结合，多中心的临床研究发现健脾解毒方降低了化疗耐药，抑制大肠癌术后复发转移率，并使晚期肠癌的中位生存期由10.2个月延长到13.6个月，据国内领先水平。发现了古典方药左金丸降低大肠癌化疗耐药，抑制大肠癌侵袭转移。 （3）揭示脾虚湿热证的生物学基础，国际上首次报道了以COX-2激活的信号通路在大肠癌化疗耐药、复发转移的调节机制，为中西医结合治疗肿瘤提供了新靶点。 发现了COX-2-JNK/c-Jun--MDR1 信号转导调节P-gp 介导的大肠癌多药耐药机制，阐释湿热证介导的大肠癌多药耐药"的生物学基础；发现了COX-2 激活GSK-3β/β-catenin 、VEGF/MEK/ERK等信号网络促进大肠癌侵袭的机制，揭示了脾虚证介导的大肠癌转移" 的生物学基础。提出脾虚湿热引起大肠癌由化疗多药耐药到转移的中医理论。构建以COX-2为靶点的大肠癌脾虚湿热证生物信息调控网络。揭示大肠癌从耐药到转移的演变规律，"脾虚湿热"是耐药到转移的病理基础，耐药时，湿热证型较为突出，随着大肠癌的进展，脾虚的表型逐渐突出，脾虚湿热是大肠癌转移的基本病机特点。 （4）揭示了健脾解毒方抗大肠癌转移的机制。揭示了健脾解毒方对大肠癌侵袭转移相关基因的调节靶点，及其主要成分白藜芦醇通过MALAT1/β-catenin、丹参酮IIA通过抑制COX-2介导的JNK/c-Jun、等信号途径抑制大肠癌侵袭转移，为白藜芦醇、丹参酮IIA防治大肠癌侵袭转移提供了新的证据。 （5）建立了肿瘤中医特色的模式生物学研究平台。建立了具有中医特色的大肠癌湿热证、脾虚证、肾虚证等病证结合的小鼠模型，和湿热证大肠癌转移模型、报告基因的细胞药物筛选模型等; 建立了能够主动识别侵袭转移基因的中药纳米基因递送系统，提高中药抗大肠癌转移的疗效。 应用推广情况：发表论文122篇，SCI收录25篇，影响因子76.382，论文被引用509次。申请国家发明专利20项，其中授权4项。应邀在国内外学术交流13次。培养硕博士研究生30名。承担国家自然基金、上海市科委中药现代化等项目36项。入选中华中医药学会科技之星1名，全国百名杰出青年中医1名，上海市中医领军人才1名，上海市科技创新标兵2名，上海市晨光计划1名，上海市银蛇奖2名。连续5年举办国家级继续教育学习班。研究成果在国内9个省市地区临床应用；建立的技术在复旦大学医学院，悉尼大学、美国圣约翰大学、美国南弗罗里达药学院等所科研院所应用。