一、项目所属科学技术领域：本项目属于中医药（中医内科）领域。 二、主要内容： 本研究团队长期从事中医药防治慢性乙型肝炎（CHB）的临床及基础研究。依托"十一五"国家传染病科技重大专项，通过全国12家研究中心大样本的临床研究，明确了轻度CHB（ALT 1～2×ULN正常值上限）中医病机特点和炎症分级特征，据此建立了中西医结合治疗方案，以乙肝e抗原（HBeAg）血清转换率和肝脏病理为主要疗效指标，证实该方案可提高临床疗效，并初步明确了中药调控CHB的部分免疫作用机制。 （1）基于CHB病理特征和免疫分期，建立轻度CHB中西医治疗方案： 收集515例轻度CHB患者进行肝脏穿刺病理检查，炎症分级≥G2者431例（83.69%）、纤维化分期≥S2者289例（56.12%），且大部分患者机体免疫处于耐受状态。据此建立炎症分级≥G2的中西医结合治疗方案和炎症分级＜G2的中医治疗方案。 （2）基于CHB中医病机特点，确立了"补肾健脾利湿为主" 的中医治疗方案： 收集1129例轻度CHB患者临床四诊信息及检测指标，快速聚类分析表明，其病机特点为脾虚湿热兼肾虚（69.40%）；据此建立"补肾健脾利湿为主"的中医治疗方案，创建补肾健脾方治疗轻度CHB。 （3）补肾健脾方联合恩替卡韦治疗炎症分级≥G2的轻度CHB，可提高HBeAg转阴率，改善肝脏病理炎症及纤维化： 纳入400例轻度CHB(炎症分级≥G2)患者，补肾健脾方联合恩替卡韦治疗6月、12月HBeAg转阴率较对照组分别提高10.13％、11.02％；治疗18月、24月 HBeAg转阴率较对照组分别提高11.81％、12.59％；患者肝脏炎症及纤维化较治疗前明显改善。 （4）补肾健脾方治疗炎症分级＜G2的轻度CHB，能提高HBVDNA阴转率，降低HBeAg及HBsAg水平： 纳入116例轻度CHB(炎症分级＜G2)患者，补肾健脾方治疗6月、9月、12月的HBV-DNA水平较治疗前明显下降，治疗后6月、12月的HBeAg、HBsAg水平降低。 （5）补肾健脾方的免疫作用机制主要在于改善外周血树突细胞、NK细胞、调节性T淋巴细胞功能： 补肾健脾方可增加CHB患者外周血DC和mDC 的数量，降低DC表达的PD-L1水平；提高CHB患者外周血NK细胞数量及其表达NKG2D的水平，降低NK细胞表达NKG2A的水平；降低CD4+CD25+ Treg的数量及Foxp3基因表达水平。 三、关键创新点： 1、轻度CHB患者中医病机特点为脾虚湿热兼肾虚（69.40%）、肝脏炎症分级≥G2(83.69%)，机体免疫处于耐受状态； 2、多中心随机对照临床研究证实中西药联合治疗可提高HBeAg阴转率，改善患者肝脏炎症分级及纤维化分期； 3、初步明确中医药调控CHB的部分免疫作用机制。 四、应用推广情况： 本项目建立的治疗方案在全国12家三等甲等医院推广应用，被中华中医药学会内科肝胆病学组、世界中医药联合学会肝病专业委员会、中国中西医结合学会肝病分组认可，据此制定了国内首部中医药防治CHB的行业标准《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识》。申请国家发明专利1项，发表学术论文20篇，SCI论文4篇(总IF:10.88)，被他引46次。培养硕博士研究生32名，博士后1名。