本项目属非酒精性脂肪性肝病的中医药应用基础研究领域。 主要技术创新内容：在我国，由于生活习惯与饮食结构改变，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率进入一个快速增长期，已成为我国最主要的慢性肝病。然而，临床上缺乏理想的防治药物，开发新的治疗药物是目前NAFLD防治的重要课题。该成果立足于发挥中医药特色优势，基于临床实践，提出了"痰湿血瘀"是NAFLD的基本病机，创制了对NAFLD疗效显著的中药祛湿化瘀复方。并且（1）运用转录组、元基因组等系统生物学手段及体内外药理研究方法阐明该方多途径的综合药理作用，其机理主要包括升高脂联素、调节AMPK活性、调节肠道菌群、改善肠道通透性、降低FFA毒性及改善脂质过氧化等；（2）创新性运用均匀设计数学模型剖析祛湿化瘀方针对不同病理环节的主效应中药；证实栀子苷、绿原酸等是祛湿化瘀方药理作用的主要物质基础；（3）前瞻性随机、对照临床研究（入选非酒精性脂肪性肝炎痰瘀互结证患者164例）证实祛湿化瘀方可显著改善非酒精性脂肪性肝炎患者脂肪变性、肝功能、血脂及中医症状，作用优于多烯磷脂酰胆碱胶囊，机制与改善患者胰岛素抵抗、降低血清TNF-a与瘦素及升高血清脂联素有关。 项目特点：本工作具有独创性。主要创新点有：（1）发明了"一种治疗脂肪肝的中药复方制剂及其制备方法"（祛湿化瘀方，获得国家发明专利授权）；发明了"一种治疗脂肪性肝病的中药复方药物"（祛湿化瘀方中主要活性成分组合复方,获得国家发明专利授权）；证实了祛湿化瘀方对痰瘀互结证非酒精性脂肪性肝炎患者的疗效及安全性；（2）从AMPK、脂联素信号通路、脂质过氧化、尤其是肠道微生态等方面揭示了祛湿化瘀方防治实验性脂肪肝的作用机制；（3）揭示了栀子苷、绿原酸等是祛湿化瘀方抗非酒精性脂肪肝药理作用的主要物质基础。 应用推广情况：（1）本项目已在国内学科专业领域有影响力的学术期刊上发表论文51篇，其中SCI收录3篇，Pubmed收录11篇。论文被引用491次，其中他引371次。参加国际会议大会发言交流2次，国内会议特邀报告7次。已获授权专利2项；（2）本项目已培养硕士研究生5名，博士研究生5名；培养上海市优秀学科带头人、上海市领军人才、新世纪百千万人才国家级人选各1名；（3）在本项目工作基础上，完成并出版了王永炎院士主编的《中西医结合内科常见病诊疗指南-肝胆疾病分册》"脂肪肝"章节、范建高教授主编的《脂肪性肝病》"非酒精性脂肪肝的中医药治疗"章节，广泛指导临床应用。（4）该项目在宁波市第二医院、镇海区中医医院、宁波市江东区中医医院进行技术推广，运用祛湿化瘀方进行干预痰瘀互结型非酒精性脂肪性肝炎患者，具有良好的疗效和安全性。 项目研究的中药复方有良好的新药开发前景。所提出和论证的新的学术观点，将对非酒精性脂肪性肝病中医药防治的学术和临床有重要的促进作用。