本项目属于中医药、中西医结合临床基础研究领域 主要技术创新内容 中药在中国使用广泛，由于中药成分复杂，在体内可影响代谢酶和转运蛋白的活性，与化学药物联用普遍，中西药物联用会导致治疗药物疗效降低或毒性增加。中西药相互作用的研究显得十分必要。 我们分别利用人肝微粒体和重组药物代谢酶，建立了药物抑制药物代谢酶的体外研究技术；利用原代人肝细胞/CaCO2细胞培养和测定mRNA转录建立了药物诱导药物代谢酶/转运蛋白的研究技术；利用健康志愿者和药物代谢酶基因分型建立中药影响CYP活性的临床研究技术；利用串联质谱建立代谢酶探药及代谢物与中药多成分的检测技术。从而根据FDA《药物-药物相互作用研究指南》建立了中西药代谢性相互作用研究技术平台。该技术平台整合了药物分析技术、细胞分子生物学技术和临床医学，将药物实验研究和临床研究相结合，实现中药实验研究向临床医学的转化。 项目特点： 本工作具有独创性。主要特点有：（1）首次利用人源化的体外方法，基于代谢/转运的角度揭示左金丸组方的合理性和配伍机制。（2）首次利用健康志愿者，发现单剂量服用丹参酮胶囊具有抑制CYP3A、长期用药则诱导CYP3A的差异作用。通过人源化的体外方法筛选出抑制CYP3A4的成分为二氢丹参酮I，诱导成分为丹参酮IIA和隐丹参酮。并明确了差异影响CYP3A作用的物质基础。（3）利用基因分型的健康志愿者进行中药代谢性相互作用的临床研究，发现左金丸对于CYP2D6活性具有调节作用，可使不同CYP2D6基因型的酶活性趋于均一化，能直接指导临床合理用药。还利用药物代谢性相互作用研究技术开展基于代谢/转运的中药复方配伍机制的研究。将体外和体内相结合开展中药影响药物代谢酶/转运蛋白的研究并跟踪寻找其影响的物质基础，为临床合理使用中药提供依据，也为中药现代化提供实验支持。 应用推广情况： 完成了28味中药单体成分和15个中成药对CYP抑制作用的体外研究，4个单体成分的体外诱导研究，完成4项中药的人体内药物相互作用研究。完成1项SFDA的新药药物相互作用的临床研究。研究结果发表在Drug Metabo & Dispo, Br J Clin Pharmacol, Xenobiotica等国外期刊上，发表SCI论文7篇，中文核心期刊8篇、SCI他引43次，部分研究方法编入《中药药理研究方法学》中，利用该技术培养中青年骨干3名、培养博士研究生4名，培养硕士研究生3名。该技术平台已对上海中医药大学、中国科学院上海药物所以及上海申康医院系统的中医院提供服务。