一、项目所属科学技术领域   该项目属于医学领域的儿内科学。内容涉及哮喘临床诊疗规范的制定以及哮喘发生分子机制及干预。二、主要技术创新内容及特点儿童哮喘发病率逐年增高，以临床表现各异、发病机制复杂、诊断治疗困难为特点。本团队以提高哮喘临床诊治水平为目的，通过揭示哮喘发病新机制，建立和优化一系列安全有效易于推广的新诊疗规范，对哮喘发生预判、早期诊断、临床治疗和疗程控制进行全程管理，取得以下创新性成果：1、优化哮喘诊疗方案，提高哮喘治疗综合疗效（1）国内率先开展过敏原检测和脱敏治疗，建立过敏原规避及脱敏治疗为核心的管理策略，提高儿童哮喘控制水平：经长期随访发现经过敏原规避及脱敏治疗儿童哮喘控制良好，完全控制率提高40%。（2）通过嗜碱性粒细胞活化试验推行哮喘早期诊断：我们对50例反复喘息的低年龄儿童开展了嗜碱性粒细胞活化试验，随访发现活化试验阳性儿童发生哮喘比例显著高于阴性儿童（83% vs 35%），其预测哮喘准确性优于传统哮喘预测指数。（3）诱导痰细胞分类区分哮喘表型指导难治性哮喘治疗：自1997年就开展儿童诱导痰液检测项目，发现中性粒细胞浸润为主的气道炎症是难治性哮喘的主要类型。由此，我们采用常规吸入糖皮质激素联合阿奇霉素等大环内酯类药物，使70%难治性哮喘症状得到有效控制。（4）开展儿童运动肺功能试验指导哮喘停药：哮喘疗程即何时停药是管理中棘手问题。我们自2000年提出并对500例患儿开展该试验用于指导疗程，与GINA方案停药标准比较，哮喘复发率降低50%。2、揭示哮喘发病新机制，丰富疾病认识、提供干预手段（1）在国内首次发现①嗜碱性粒细胞作为抗原递呈细胞，通过OX40L信号分子启动Th2免疫应答，为推行前述嗜碱性粒细胞活化试验提供了有效依据；②气道上皮TLR2-TSLP轴参与启动Th2免疫反应诱发哮喘，丰富了对哮喘发病的认识。（2）针对临床各表型哮喘，提出并验证了干预的新手段：①首先发现保护蛋白血红素加氧酶（HO-1）的多靶点抗炎作用，能分别抑制Th2型和Th17型免疫反应；②构建重组耻垢分枝杆菌疫苗rMS-Ag85a-IL-17a，明显抑制气道炎症。为临床HO-1诱导剂的遴选和疫苗研发奠定了夯实的基础。三、推广应用情况  该成果揭示了哮喘发病新机制，优化了儿童临床哮喘诊疗方案，从而提高哮喘治疗综合疗效。参与制定《儿童喘息性疾病合理用药指南》、《中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识》以及《糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识》等临床诊疗规范，成果在全国15家单位推广应用。举办国家继续教育培训班15次，人员约3000余名。发表论文110篇，SCI论文31篇，总影响因子113.402分。研究成果在Allergy、JI、JBC等发表，Current Pharmaceutical