所属科学技术领域： 本项目属肿瘤辐射生物学效应和放射治疗领域。恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一，部分癌症如胰腺癌、肺癌等早期症状不典型，就诊时多己失去手术机会，125I放射性粒子植入治疗肿瘤是有效的替代疗法之一，目前国内125I粒子植入治疗实体肿瘤的技术掌握无一定标准，造成不同地区疗效差异。本研究涉及内、外照射恶性肿瘤辐射抗性与敏感性的生物学特性及其作用机制研究；同时，对125I放射性粒子植入治疗实体肿瘤进行实验及临床应用研究，包括消化道和输尿管内照射支架研制。 主要技术创新内容及特点： 1.国际上首次明确125I放射性粒子持续照射人胰腺癌细胞引起细胞凋亡及G2/M期阻滞,从而抑制细胞增殖,随照射剂量增强,细胞凋亡率也随之升高。另外，125I放射性粒子低剂量持续照射较60Coγ射线高剂量照射对人非小细胞肺癌(NSCLC)增殖抑制更具有显著敏感性，上述研究证实125I粒子对肿瘤局部治疗相对于传统外照射更具优势。 2.国内首先开展125I放射性粒子植入治疗胰腺癌的动物实验研究，证实了该项技术的安全性。同时，国内外率先采用分子影像学方法(能谱CT和18F-FDG Micro-PET／CT)构建125I放射性粒子植入临床疗效评估体系,尤其能谱CT检查具有去除放射性粒子金属伪影功能，是评估疗效的有效方法。 3.国际上率先对恶性肿瘤辐射抗性与敏感性机制进行研究，首次证明了干扰恶性肿瘤细胞TIGAR表达可显著破坏受照细胞的氧化还原平衡，并最终引起DNA损伤修复延缓，放射敏感性增加。本项目组成功构建miR-210反义寡核苷酸慢病毒载体，建立稳定转染miR-210反义寡核苷酸的3株人肝癌细胞，研究证实 miR-210是调控乏氧肿瘤细胞放射敏感性的新靶点,这一结论已被国外学者证实。 4. 国内首先研发了携带125I 放射性粒子食管、输尿管、胆道支架，既能扩张恶性肿瘤所致管腔狭窄，又能抑制肿瘤细胞生长，有效防止再狭窄的发生，是癌症介入治疗方面的一个新突破。 迄今，课题组已累计完成125I放射性粒子植入治疗各类实体肿瘤3554例，共完成内照射食管、胆道及输尿管支架植入治疗184例。其中治疗肺癌、胰腺癌、复发性直肠癌、转移性淋巴结、脊柱转移瘤的肿瘤局部控制率分别为85.7%、90.3%、90%、95%、92%，中位生存时间分别为10.2个月、12个月、18.8个月、25.5个月、16个月，尤其对胰腺癌、转移性淋巴结、脊柱转移瘤缓解顽固性疼痛效果显著，整体疗效居于国际先进水平之列。 应用推广情况： 本研究相关成果已在全国65家医院得到应用。主办国家级继续教育学习班 21 届，培养学员累计800人，培养专科介入医生82人。已发表论著等文章103篇，其中SCI收录43篇，被引用783次，SCI论文总影响因子114分。主编专著3部，主持制定《上海市常见恶性肿瘤介入治疗指南（放射性粒子组织间植入术）2011年版》。获得实用新型专利2项。应邀国际学术会议专题报11次，国内学术会议专题报告57次，承担国际学术交流大会执行主席5次。