我国乙肝表面抗原携带率约占总人口的7.18%, 全国约有9300万人携带乙肝病毒，其中慢性乙肝患者约2000万例，每年死于乙肝的患者达100万。乙肝病毒是我国肝炎、肝硬化与肝癌的主要原因。国内乙肝诊断试剂市场大约每年50亿元，国外企业占住了60%市场。临床上乙肝诊断主要依耐于乙肝二对半酶联免疫试剂盒与核酸DNA PCR试剂盒。这些试剂盒的缺陷是不能完全监测乙型肝炎发生发展全过程中病毒复制、耐药及肝脏损伤病变情况。针对目前乙肝诊断试剂的不足与进口试剂占主要市场的现实，本研究利用纳米粒子标记与纳米效应的优势，研发了针对乙型肝炎发病初期、肝硬化与肝癌变的全过程监测方法与诊断试剂及器械，发明了乙肝病毒快速基因分型、耐药基因突变、抗原抗体及肝癌基因突变的检测、循环肝癌细胞捕获与定量检测系统、微纳传感器与试剂盒，显著降低了成本，填补了部分国内空白，在国内外市场上具有竞争力。 主要技术发明如下： 1. 针对乙肝病毒感染早期临床诊断需求，研发了乙肝病毒快速基因分型的微流控传感系统，乙肝病毒抗原与抗体快速检测的纳米粒子标记的层析芯片与配套阅读仪，乙肝病毒表面抗原B细胞新表位肽与前S1区单克隆抗体及酶联诊断试剂盒，乙肝二对半同步检测的层析板，家庭用的智能手持式定量检测阅读仪，发明了空心银微球基础上的拉曼增强检测乙肝抗原的方法，发明了一种毛细引力驱动的拉曼增强的层析芯片，发明了一种电化学微流控传感芯片并用于乙肝标志物的检测，研发了唾液诊断乙肝的新原理方法，碳纳米管与量子点自组装基础上的多种标志物同步检测的原理方法。 2. 针对乙肝病毒临床治疗出现耐药与患者进入肝硬化诊断需求，发明了乙肝耐药基因突变检测的毛细管芯片与毛细管化学发光检测仪，发明了检测乙肝病毒DNA及其G1896A突变的方法及试剂盒，制备了人TNFα单克隆抗体及其PEG化纳米颗粒并应用于TNFα 检测试剂盒，可诊断肝硬化损伤程度。 3 针对乙肝患者进入肝硬化晚期或肝癌早期诊断需求，发明了针对血液中P53、k-ras、MEK1、PTEN与β-Catenin基因突变快速检测的PCR试剂盒；发明了检测乙肝病毒DNA的A1762T-G1764A双突变的方法及试剂盒，制备了血管抑素受体β亚基人源化嵌合抗体，发明了肝癌患者血液中癌细胞的分离、捕获与定量分析的微流控芯片系统。 知识产权情况：获发明专利授权30项，计算机软件著作权4项，实用新型专利授权12项，形成自主知识产权的医疗器械证书16项，发明专利进入实审10项；发表国内外论文60多篇。教育部组织的鉴定结论为“总体达到国际先进水平，基于纳米技术的乙型肝炎诊断新技术方法与传感器件达到国际领先水平”。 应用情况：产品在上海、北京、西安等全国四百多家医院获得应用，销售额累计达到6亿。研究成果对提高乙肝患者的早期诊断水平，全病程中疗效监测，指导治疗用药以及早发现肝脏癌变具有重大现实意义；同时也推动我国具有自主知识产权和国际竞争力的创新型纳米诊断医疗器械产业发展，降低成本，增强国际竞争力，造福患者，具有重大现实意义。