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炎性关节病的遗传免疫学致病机理

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登记号:G20171674

所属行业:卫生和社会工作

学科分类:

关键词: 发病机制 强直性脊柱炎 免疫遗传 控制策略

绿色分类:其它;

  • 基本信息
成果名称: 炎性关节病的遗传免疫学致病机理
成果登记号: G20171674 学科分类:
绿色分类: 其它; 项目关键词: 发病机制  强直性脊柱炎  免疫遗传  控制策略  
推荐单位:

上海长征医院

成果所处阶段:
合作方式: 成果所属行业: 卫生和社会工作
国家/地区: 上海 知识产权: 其他
简介: 点击查看
本项目属风湿免疫学领域。强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis, AS)和类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是我国最常见的两种炎性关节炎疾病,其患病率高,致残率高。这两种疾病的发病机制仍不清,但已知其发病与遗传密切相关,且遗传模式存在种族差异。课题组以AS和RA的易感基因位点入手,围绕挖掘其致病机理这一核心环节,通过各种基因分型、测序手段,结合遗传流行病学分析方法,对汉族人群AS和RA的遗传模式、遗传特点进行研究。同时,对体内、体外水平的免疫效应分子、调节细胞功能,以及AS和RA易感基因的下游效应分子通路做了深入的研究。通过这一在遗传标记水平、分子水平、细胞水平等多层次、紧密结合的系列研究,试图进一步揭示中国汉族人AS和RA的遗传免疫学发病机制。此外,还对生物制剂治疗AS和RA的疗效和安全性进行了研究。本研究项目共发表论文80篇,其中SCI论文43篇,包括通讯作者和第一作者的风湿病顶级学术刊物Annals of the Rheumatic Diseases 6篇,排名第二的风湿病学术刊物Arthritis & Rheumatology 5篇,合作发表在Nature杂志1篇,在Nature Genetics杂志2篇,合计影响因子309分。 1、AS和RA的遗传学发病机制 在AS领域:发现中国汉族AS病人和健康人群B27亚型以B*2704和B*2705为主,且B*2704与AS的关联性显著强于B*2705;首次在中国汉族人中检测到B*2710;证实汉族人AS存在与白种人一样的ERAP1易感基因,但与白种人AS强相关的IL23R基因与汉族人AS无关,而是IL23R的下游转录因子STAT3与汉族人AS发病相关,是汉族AS特有的强相关的易感基因;后续研究又发现IL23R罕见变异和汉族人AS发病相关,能下调IL23R的生物学功能,对患病风险起保护作用。 在RA领域:发现了MMEL1和CTLA4是类风湿关节炎的易感基因,证实了PTPN22与汉族人类风湿性关节炎的没有相关性;首次在汉族人中进行的大规模全基因组关联研究。该项研究发现了与汉族人RA发病密切相关的新基因DPP4,证明了跨人种遗传研究的必要性,并对RA病人血清中CCP状态与基因型的关系进行了比较。 对常见的全基因组研究平台进行了性能比较,证明了Illumina平台更加适用于汉族人的大规模遗传研究。 2、免疫紊乱发病机制研究 在AS领域:研究证明在AS病人中Foxp3+调节性T细胞存在异常,TNF拮抗剂治疗后可部分恢复。HLA-B27+健康对照的外周血和扩增的CD8+T中,表达IL4的CD8+细胞比例均升高,表明IL4+CD8+T细胞在AS的发病中发挥作用。 在RA研究领域:发现在炎性关节炎滑液中,IL-18可增强T细胞膜接触激活的单核细胞分泌致炎细胞因子的功能。发现致炎因子IL-18、IL-1 和TNF- 均可诱导破骨细胞的分化、增强破骨细胞的骨吸收能力。 3、AS临床诊治研究 首次在中国人群中验证了阿达木单抗可以有效地缓解活动性AS患者的症状,改善功能以及生活质量,且有很好的安全性及耐受性。 项目负责人徐沪济教授为国际强直性脊柱炎遗传协会(IGAS)全球5名负责人之一,主办首届强直性脊柱炎遗传学大会,课题组在AS和RA遗传学领域做出的贡献得到国际同行的认可,推动了AS和RA发病机制国际联合研究的进展。
姓名: 陈喆 性别:
出生日期: 职务:
国籍(地区): 联系地址:
电子邮件: kykchz@163.com
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