一、主要技术内容 本项目属于中医内科临床基础研究。 针对帕金森病异动症（LID）的有关问题，基于方证相应原理，从文献挖掘、动物实验和临床应用三方面开展了10 余年的研究，获得了以下创新性成果： 1.建立了LID中医证候诊断标准及文献资料库。遵循循证医学原则，整理了古、现代文献，结合临床回顾性研究，并应用数据挖掘技术，梳理出常见证候、治法及方药，建立了中医证候诊断标准，填补了此类研究的空白。 2.首次提出了LID病机“毒”的概念。在文献研究的基础上，结合临床经验，提出LID的发生发展与“毒”邪密切相关。病机为虚、瘀、痰、风、毒互结为患，基本治法应为“滋阴熄风为主，兼活血化瘀，解毒散结法”。该思路被国内同行广泛关注，相关论文被多次引用并多次应邀在学术会议上作报告。 3.首次建立了阴虚动风证LID大鼠模型，并探讨了物质基础。采用2点法于脑部单侧注射6-羟基多巴胺损毁黑质，并进一步腹腔注射左旋多巴/苄丝肼2周，通过分析症状、体征、行为学、舌象、有关客观指标、药物反证等结果，确定该模型为阴虚动风证LID大鼠模型。物质基础研究表明，在2、4、6 周不同时间点，模型大鼠在行为学、氧化应激、兴奋性氨基酸、细胞凋亡、多巴胺、多巴胺D1受体、多巴胺D2 受体、前脑啡肽原、前强啡肽原、DAT、TH 及基因表达、GDNF 等多方面有明显变化。该成果为今后阴虚动风证LID的中西医结合研究提供了良好载体，也为开发临床治疗药物奠定基础。 4.创立了治疗该病的基本方-地黄方。在文献资料库基础上，结合阴虚动风证LID病因病机，创立了治疗该病的基本方-地黄方。本方的研制成功为LID的优化治疗及创新药物的研发提供了思路和依据。 5.将地黄方推广运用于临床。临床应用表明地黄方能明显改善患者运动功能，可延缓疾病的发展，对有“开关”现象者可延长开期时间，减少关期时间。目前已获上海市中药领域科技支撑项目资助进行新药研发。 二、特点 1.首次建立了LID的中医证候诊断标准。2.首次提出了LID病机“毒”的概念。3.首次建立了阴虚动风证LID大鼠模型，并探讨了其物质基础。4.创立了治疗该病的基本方-地黄方。5.将地黄方推广运用于临床。 三、应用推广情况 项目研究期间共公开发表论文83篇，其中SCI收录3篇，EI收录2篇，论文被338次引用；获授权专利1项；参加国际会议7次，国内会议16次；有关学术观点被国家“十一五”规划教材高等院校研究生规划教材《中医药文献信息获取与利用》（蒋永光主编.人民卫生出版社，2009 年1 月）引用，得到了同行的高度评价；已培养研究生18 名；1篇硕士毕业论文获得了2010 年上海市研究生优秀学位论文；在五所三级甲等医院临床试验，得到同行认可和广大患者的好评；通过长期研究和积累，培养了青年科研人员，形成了稳定的研究方向，形成了一个新的学科增长点，促进了所在学科的发展。