本项目属于中西医结合与中药药理学研究领域。 丝裂霉素C (Mitomycin C，MMC)是一种常用且价格较低的广谱抗肿瘤药物，但其明显而持久的骨髓抑制、肾毒性及胃肠道反应等不良反应影响了其临床应用。姜黄素是以传统中药材姜黄为原料，采用现代科学技术提取精制获得的食用天然黄色素。具有抗病毒和消炎，降低胆固醇、抑制血小板聚集，增加纤溶活性，抗氧化、抗突变、抗致癌和抗促癌活性等广泛的药理作用，而且安全性很好。文献报道姜黄素对多种药物引起的毒副作用均具有一定的改善作用。本项目采用乳腺癌细胞模型和移植瘤裸鼠模型，分别从体内、外实验，对姜黄素与MMC联合运用的效果及作用机制进行阐释，取得系列创新性成果。 通过体内人乳腺癌异种移植瘤裸鼠模型实验，发现姜黄素增强了MMC抑制实验动物肿瘤的生长，其作用机制与联合用药诱导了肿瘤细胞凋亡有关；同时发现姜黄素改善了MMC引起的肾功能损伤及骨髓生长抑制，其联合用药缓解MMC毒副作用的机理与其减少了GRP58介导的DNA交联及减少了MMC在肾脏积蓄有关。 通过体外人乳腺癌细胞株的体外培养实验，发现姜黄素与MMC联合抑制了乳腺癌细胞增殖，其作用机制与联合用药诱导了细胞凋亡、引起了细胞周期阻滞有关，且配伍用药阻断了"p38 MAPK-GRP58-p53"通路。 本项目特点在于综合运用乳腺癌体内外模型、中西药配伍筛选和计算方法以及转录组学和分子/细胞生物学技术，进行中西药配伍治疗乳腺癌实验研究，阐明中西药配伍应用治疗乳腺癌的效应和安全性及其机制，首次证实了姜黄素与丝裂霉素C配伍治疗乳腺癌具有增效减毒的作用，其作用机制与抑制 "p38 MAPK-GRP58-p53" 通路有关。 通过本项目的研究，共发表相关学术论文14篇，其中6篇被SCI收录，并将研究成果申请国家发明专利1项。参加国内外相关学术会议6次，培养青年教师2名，培养研究生2名，培养本科实习生1名。项目技术在多家医院推广应用，项目研究成果已被国内各家网站广泛刊载报道。本项目为中西药配伍防治乳腺癌提供科学实验依据，为今后进一步提高治疗乳腺癌疗效和安全性拓展思路，为基础研究提供理论依据和参考。