本项目属于“风湿性病学与自体免疫病学”学科。 炎性关节炎是常见风湿病，在我国21类致残疾病中列第2位，包括类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎和痛风等。慢性持续性炎症如何引起骨侵蚀，导致关节结构破坏一直是研究的热点和治疗突破的关键。 本项目是“BENCH TO BED”转化医学研究，在国家863和十一五支撑计划分课题、国家自然科学基金、上海市重大、重点项目等5项课题支持下，证实“TNFα-RANK-RANKL-OPG”是“炎症-骨代谢-骨重塑”最重要的Cross-Talk生物轴，采用一揽子治疗新方案，取得了一系列原创性成果： 1.动物实验揭示骨免疫学对炎性关节破坏的机制，率先开展以破骨细胞（OC）为靶向治疗新技术。结果显示：炎症始动因子TNFα诱导关节滑膜细胞分泌大量RANKL，促使OC活化，打破免疫微环境((Niche）平衡。TNFα拮抗剂或骨保护素通过抑制RNAKL活性，导致OC活性降低，达到治疗关节破坏之目标。 2.开展多中心RCT研究，评价新药TNFα拮抗剂联合甲氨蝶呤治疗活动性RA的疗效与安全性。在此基础上，又总结和分析真实世界（real world）中该药对骨侵蚀的作用和关节保护效能。循证医学证实TNFα拮抗剂对炎性关节炎在临床缓解、放射学和关节功能的三重保护作用。 3.TNFα拮抗剂价格昂贵，难以常规应用。采用MALDI-TOFMS法对中国汉族人群RA患者进行TNF和TRAF1基因分型，分别和联合评价11个基因位点多态性与疗效关系，证实TNF的rs1800629位点GA基因型患者疗效不佳，建立预测TNFα拮抗剂疗效和不良反应的遗传和生化标记，为临床合理用药奠定基础。 本项目涉及分子生物学、药理学和临床治疗学，治疗患者1060例，临床疗效显著，成果发表在J Rheumatol，Clin Rheumatol，Joint Bone Spine，Pharmacogenomics，中华医学杂志等期刊，共51篇，其中SCI论文11篇，影响因子累计33.608分，主编专著3部，副主编1部。第一申请人获上海市医学领军人才、上海市优秀学科带头人和军队育才银奖，培养研究生15名，参与起草炎性关节炎多部专家共识，国际大会报告3人次，举办全国、全军、上海市学习班20余次，成果在上海市和军队数十家医院推广应用。 科室经济社会效益显著提高，我科门诊由22672增至近8万人次/年，位居全国风湿专业门诊人次第4名。出院由430增至1900余人次/年，翻了近4.5倍，平均住院天数由17.09缩短至4.8天，缩短10.25天。床位使用率由86.63%增至115.38%。