中医认为，癌症的发生随着癌毒内结，毒邪深陷，非攻难克。因此，用性峻力猛之药“以毒攻毒”是中医药抗癌的重要法则之一。从有毒之品中提取有效成分是针对此法则创新抗癌药物的重要途径，三氧化二砷的研发是一明证。 蜂毒用于医治疾病已逾千年，但迄今尚无其他机构对其抗肿瘤药理作用进行系统阐述。自1997年，本项目组通过严密论证，在四个国家自然科学基金及多个上海市基金支持下，制定出蜂毒素提取纯化新工艺，并阐明其抗肿瘤作用及主要机制。其后又获得国家“十二五”重大新药创制项目资助，完成了注射用蜂毒素脂质体新剂型的临床前研究。 1.创新了蜂毒素提取纯化工艺及含量测定方法。我们提取的蜂毒素纯度达95%-98%，符合《新药审批办法》含量要求。纯度为97%的蜂毒素成本价不足sigma公司售价千分之三，纯度为95%的蜂毒素成本价仅为市售的三分之一，使大规模开展蜂毒素研究成为可能。 2.证明了蜂毒素体内外抗肿瘤作用。可抑制肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、白血病等多种肿瘤细胞增殖；诱导肿瘤细胞凋亡；抑制肿瘤血管生成及相关细胞因子的分泌及表达。 3.发现了蜂毒素诱导肝癌细胞凋亡和抗肝癌转移新机制。在首次发现增强TAK1活性、抑制NFκB活化、增强肝癌细胞对TRAIL的敏感性是蜂毒素协同TRAIL诱导人肝癌细胞凋亡的重要分子机制的同时，从体内外实验都证明了蜂毒素可通过抑制Rac1-SAPK/JNK通路活性发挥抗肝癌转移效用。实验结果分别发表于《Hepatology》、《JBC》等著名杂志。 4.开发了蜂毒素治疗肝癌的剂型。溶血副作用是阻碍蜂毒素临床应用的瓶颈，我们对其“减毒增效”新剂型进行了多方探索，包括蜂毒素基因重组腺病毒、蜂毒素/泊洛沙姆缓释注射剂、蜂毒素-聚乳酸/羟乙酸缓释微球、蜂毒素纳米制剂、蜂毒素脂质体等。尤其是蜂毒素脂质体不仅可延缓药物释放，延长其循环时间，提高生物利用度，同时可消除蜂毒素的溶血作用。故最终确定将蜂毒素脂质体作为治疗肝癌的临床使用剂型，并已完成全部临床前研究，正在申请临床试验批文。 本项目的创新点： 1．工艺——建立了蜂毒素提取纯化新工艺流程。 2．机制——发现了蜂毒素抗肿瘤作用的新机制。 3．剂型——开发了蜂毒素脂质体临床使用剂型。 本课题组对蜂毒素的系列研究已经发表学术论文55篇，其中SCI单篇最高影响因子11.355分；论文共被引用567次，单篇论文最高被引用62次，申请专利2项。培养博士后2名，博士6名，硕士10余名。 有关蜂毒素提取纯化新工艺及基础研究多次在国家级学习班上介绍推广。蜂毒素提取纯化新工艺极大地降低了实验成本，为蜂毒素抗肿瘤研究提供了有力保障，其脂质体剂型有望开发成为国家一类新药，潜在着巨大的社会经济效益。