本项目属中西医结合妇科领域。子宫内膜异位症（Endometriosis，EM）是子宫内膜腺体和间质种植于子宫以外的雌激素依赖免疫炎症相关性疾病。中医认为EM为"离经之血"蓄积于下焦，形成癥瘕，属血瘀证范畴。EM在育龄期妇女中的发病率为10%-15%，其主要症状为继发性渐进性痛经、不孕、卵巢内膜样囊肿，严重影响育龄期女性的健康与生活质量。目前治疗EM的药物主要是通过降低雌激素水平而达到治疗EM的目的。但这些药物可致肝功能损害、低雌激素状态所致更年期样改变、骨质疏松等副作用。但一旦停药，病情容易复发。因此寻找副作用小、可长期服用的治疗EM的有效药物是妇科界难点和热点问题。本项目根据中医理论及植物雌激素作用特点发现葛根素是治疗EM的有效药物，并在国家自然科学基金重点项目的资助下开展机制研究。 主要创新点 1、从病证结合的角度创新性地提出并证实葛根素是治疗EM的有效药物：EM是雌激素依赖性疾病，而血瘀证是贯穿EM发生发展过程中的中心环节，也是EM最基本的病理基础。葛根素为异黄酮化合物，是一种植物雌激素，具有活血化瘀的功效，并广泛用于心血管疾病的治疗；同时在育龄期妇女较高雌激素水平状态下，葛根素作为弱活性的雌激素分子占据了受体结合部位，有效地减弱了靶细胞对内源性雌激素的应答，起到抗雌激素的作用。由此我们从病证结合的角度创新性的提出并证实了葛根素是治疗EM的有效药物，且治疗剂量的葛根素不导致骨质疏松、不引起在位内膜组织增殖，作用具有靶向性；同时从基因组效应与非基因组效应角度揭示葛根素治疗EM的作用机制。 2、首次明确葛根素与雌激素受体(Estrogen receptor,ER)的结合模式及与雌激素的竞争力：葛根素与ERβ亲和力高于ERα，低剂量葛根素具有选择性结合ERβ并激活ERβ介导依赖的相关基因转录；葛根素能与E2竞争性结合ER，且其竞争能力约是雌激素的1/3，其相对结合亲和力RBA为32.2%。 3、从成骨细胞ER作用通路角度揭示葛根素治疗EM靶向作用机制：治疗剂量的葛根素主要通过雌激素膜受体GPR30促进OPG mRNA的表达，通过雌激素核受体调节RANKL mRNA表达，从而协同一定剂量的雌激素促进成骨细胞增殖。且两者与ER相关的作用通路基本一致。 本项目发表学术论文46篇，其中SCI收录7篇，总影响因子22.35分；论文被引用336次，其中7篇SCI收录论文被引用48次。获国家发明专利授权2项，其中1项为"葛根素在制备治疗子宫内膜异位症药物中的应用"，专利号:200510027923.7。近5年在中国中西医结合妇产科学术会议及上海市中西医结合妇产科学术会议上做有关葛根素治疗EM特邀报告5次。本项目的实施为EM的治疗提供新的治疗思路和方法，其理论创新及其治疗技术在国内6家医院得到推广和应用，在一定程度上带动中西医结合妇科学的学术进步，获显著的社会效益和经济效益。