氯吡格雷是一种抗血小板凝结全球畅销药，由法国一家医药公司开发。国外临床上已将其广泛应用于治疗和预防心肌梗塞，心脑血管疾病等，国内主要是用于心梗患者的治疗和预防。国内总体销售的氯吡格雷的价格较高，国内大多数患者还没有机会服用氯吡格雷产品。 本项目发明了一种氯吡格雷及其中间体的合成新工艺，明显减少原料药的生产成本并提高生产效率；同时发明了一种制备高晶型纯度的I型氯吡格雷硫酸氢盐制备方法；首先提出用X-衍射法进行氯吡格雷晶型进行定量分析的方法。I型氯吡格雷硫酸氢盐与市场上销售的II型氯吡格雷硫酸氢盐相比具有溶解度大，相对易被吸收的优点。且后者受到专利保护，而前者未有专利保护，生产该晶型可大大降低药物的生产成本，突破原研公司的专利保护壁垒。 本项目的创新性： 1. 以消旋采用邻氯苯甘氨酸甲酯为原料，通过加入L-酒石酸盐进行动态动力学拆分技术得到高纯度的(S)-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯L-酒石酸盐的专利技术。这一技术将化学拆分与的(S)-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯的消旋过程合而为一，明显提高了拆分的收率与效率。本技术已申请发明专利一项，《(S)-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯的拆分方法》，CN100390180C。 2. 以(S)-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯L-酒石酸盐为原料，直接合成氯吡格雷中间体(S)-2-(2-噻吩乙胺基)（2-氯苯基）乙酸甲酯的专利技术。与传统方法相比，由于合成过程L-酒石酸盐的存在，可以减少原料与目标产物的消旋化，提高收率与产物的光学纯度。本技术已获授权专利一项，《氯吡格雷中间体(S)-2-(2-噻吩乙胺基)（2-氯苯基）乙酸甲酯及其盐的制备》，zl 101519401B。 3. 提供了多种快速制备高晶体纯度的I型氯吡格雷硫酸氢盐的专利方法，该晶体与商用的II型氯吡格雷硫酸氢盐晶体相比具有溶解度大，生物利用度高的特点，且突破了国外专利的保护，具有很好的市场应用前景，已获授权专利二项。分别是《一种制备I型氯吡格雷硫酸氢盐的方法》，zl 100503615C；《I型氯吡格雷硫酸氢盐的合成方法》zl 100500670C。 本项目组成员已申报发明专利8项，其中4项已获得授权。以上专利技术形成了从原料制备到终产品纯度晶型检测等具有自主知识产权的技术集成。以上创新点已经进行了技术查新，表明本项目技术优于国际上同类研究，处于国际领先水平。其中利用X-衍射法定量检测I型氯吡格雷中少量II型氯吡格雷方法是首创方法。本项目技术具体结果详见附件检索结论。 本项目的相关技术已经成功地运用到苏州天马医药集团有限公司与浙江海翔药业等公司。其中苏州天马医药集团有限公司已形成产业化规模，近三年新增产值达到5155万元，已累计创造利税超过2000万元。随着浙江海翔药业制剂市场的开发，这一项目的后续经济效益将更加明显。