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酶工程技术体系创新及其在氨基酸与医药中间体生产上的应用

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登记号:G20172622

所属行业:卫生和社会工作

学科分类:

关键词: 酶工程 氨基酸 医药中间体

绿色分类:其它;

  • 基本信息
成果名称: 酶工程技术体系创新及其在氨基酸与医药中间体生产上的应用
成果登记号: G20172622 学科分类:
绿色分类: 其它; 项目关键词: 酶工程  氨基酸  医药中间体    
推荐单位:

中国科学院上海生命科学研究院

成果所处阶段:
合作方式: 成果所属行业: 卫生和社会工作
国家/地区: 上海 知识产权: 发明专利,其他
简介: 点击查看
酶工程是生物工程的一个组成部分,系利用酶的特异催化功能,通过适当的反应器工业化生产人类所需产品的一门技术科学。通用酶制剂销量大,不乏市场供应;而用于氨基酸及医药中间体制备的特种酶需根据生产工艺定制,无法外购,这已成为生物工程技术在氨基酸及医药中间体生产领域推广应用的关键制约因素。解决以上问题,需集成酶工程常规手段,并突破三大技术瓶颈: ①无专利限制的酶基因资源少,②新酶生产成本高,③可快速调用的酶库缺,创建一套酶工程技术体系,才能满足酶定制的规模化需求。 本项目建立的酶工程技术体系以基因组探矿并化学合成核酸序列,必要时加以改造,建立具自主知识产权的酶基因资源库;以大肠杆菌为主要宿主建立了一套高密度发酵、高可溶性表达酶基因的通用工艺,所获酶制剂可以全细胞、液态或固定化形式用作工业催化剂;在规模化定制过程中,积累成可重复调用的酶库,加快多酶协同催化工艺开发。 该体系在氨基酸及医药中间体制造领域发挥了关键作用。为企业定制了191种重组酶,其单独或组合应用于21种产品或工艺,包括3种酶制剂、17条生物催化工艺和L-赖氨酸发酵技术。其中DL-丙氨酸、β-丙氨酸、DL-丝氨酸、L-2氨基丁酸、L-正缬氨酸、唾液酸、α-酮戊二酸、s-哌啶醇8条生物催化生产工艺为国际首创;D-对羟基苯甘氨酸、L-瓜氨酸、D-缬氨酸和海藻糖4条生物催化工艺则性能大幅提升。新型二氢吡啶二羧酸合酶、天冬氨酸激酶与转氢酶强化,规避了专利壁垒,并提升赖氨酸生产性能达20%以上。项目共申请发明专利35项,授权19项,其中1项PCT专利进入美国、日本,在欧洲、俄罗斯和韩国获得授权。 14家企业应用该体系在医药中间体领域生产5492.9吨产品,累计销售额3.9亿元;在赖氨酸发酵领域6年创造144亿元销售额,利税46亿元,合作企业大成集团占据世界市场第一大份额。2012年3月赖氨酸发酵生产工艺被中宣部遴选为科技创新采访报道线索,由央视科教频道"走近科学"栏目于同年5月播报其开发历程,尤其突出了中科院杨晟团队的贡献。"酶工程研发及产业化团队"验收会专家评价"建成了以杨晟研究员为核心,国内一流,国际有影响力的酶工程研发及产业化团队"。 本项目依托中科院上海生科院及其下属湖州与浦东两个产业化研发实体与企业协同创新,打通了产学研价值链;且有更多定制酶待生产应用,充分体现了该价值链的生命力。2011年2月,本项目中试平台依托的中科院上海生科院湖州工业生物中心被中宣部遴选为全国依靠自主创新能力,加快推进转变经济方式的八个典型案例之一进行集中报道。
姓名: 李锦元 性别:
出生日期: 职务:
国籍(地区): 联系地址:
电子邮件: lijinyuan@sibs.ac.cn
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