白介素17(Interleukin-17，以下简称IL-17)在宿主抵抗病原菌感染、粘膜组织损伤修复中发挥重要作用，而过度激活则会导致风湿性关节炎、多发性硬化症等多种自身免疫疾病的发生。IL-17家族细胞因子包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E、IL-17F等多个成员。深入理解IL-17在生理、病理中的功能与作用机制，对理解免疫系统功能以及相关疾病的病理、开发特异治疗药物都具有重要的意义。以IL-17A或其受体为靶点的针对银屑病的药物已经获批上市，效果显著。钱友存研究员是IL-17信号通路的主要建立者。自2007年回国以来，组建研究团队，围绕IL-17的功能与作用机制开展研究，揭示了IL-17A、IL-17C在自身免疫病、肠道感染与修复、肠道肿瘤中的功能及其与病理微环境因子之间的相互作用机制。该项目的主要创新性贡献如下。1.发现IL-17A发挥生理与病理功能的新机制。该项目首度报道了microRNA参与IL-17A信号通路，并阐明其分子机制。该项研究发现miR-23b通过抑制TAB2、TAB3和IKKα的基因表达，抑制自身免疫炎症性病理，而IL-17A可以下调miR-23b的表达，从而导致自身免疫疾病的发生。研究成果发表于国际知名刊物Nat Med，2012，并获该刊同期专评，指出miR-23b可以成为治疗自身免疫病的新靶点。该文章也被F1000推荐。此前的研究主要着眼于IL-17A自身的功能，很少考虑IL-17A与其它病理微环境因子的协同作用。该项目首度报道IL-17A可以与生长因子FGF2协作促进肠道上皮细胞损伤修复从而控制肠炎病理的发生发展，并阐明了IL-17A与FGF2协同作用的分子机制。相关结果发表于国际知名刊物Immunity，2015。2.发现IL-17A信号通路中的一系列负向调控机制。IL-17A的过度激活会导致炎症病理的发生，研究其负向调控机制特别重要，此前尚无IL-17A负向调控的报道。该项目研究人员发现IL-17A信号通路的三种负向调控机制，为深入理解自身免疫病的致病机理，以及药物发现提供更坚实的理论基础，相关研究成果发表在J Exp Med，2010; Sci Signal，2011; Mol Cell Biol，2012等著名学术刊物。其中关于TRAF3负调节的成果被Nat Med和Nat Immunol杂志评为研究热点。3.发现IL-17C的功能和作用机制。IL-17家族另一个重要成员IL-17C功能及其受体长期未知。该项目首度鉴定了IL-17C的功能性受体IL-17RE，并报道了IL-17C参与抗肠道病原菌感染的分子机制。进一步研究发现，肠道菌群紊乱促进IL-17C表达，从而促进肠癌发生发展。相关研究成果于2011年和2014年分别发表在Nat Immunol和Immunity等著名学术刊物。