该课题利用紫外、亚硝基胍(NTG)诱变技术及TTX反馈抑制筛选等方法，获得了高产TFX的优良菌株，建立了产河豚毒素(TFX)的微生物高表达体系，开展了河豚毒素的海洋微生物高表达体系及其发酵技术的研究，并取得了一定进展。该课题于2002年正式启动，于2003年获得滚动支持，并于2005年11月通过了科技部组织的课题验收。该课题从中国渤海红鳍东方豚中分离获得了产TTX的海洋微生物优良菌株20株，并确定了其中两株优良菌株分别为达松维尔拟诺卡氏菌(Nocardiopsisdassonvillei)和梭形芽孢杆菌(Bacillusfusiformis)。利用紫外、亚硝基胍(NTG)诱变技术及TTX反馈抑制筛选和铈Ce(NO<,3>)，6H<,2>O抗性变异株筛选方法，对上述优良菌株进行诱变育种，建立了高效表达体系。研究了微生物源TTX的提取、分离精制技术。应用HPLC、TLC、荧光分光光度计检测法、小鼠生物检测法、ELISA、质谱法等方法证明了微生物源TTX与河豚鱼卵巢中提取的TTX在结构和功能方面的一致性；建立并完善了微生物源TTX定量检测方法。研究了10L发酵罐生产TTX的新工艺、新技术，同时进行了500L发酵罐中试发酵生产放大试验的探索，初步确定了规模发酵技术的基本参数。该课题发表科研论文3篇，申请国家发明专利2项。培养博士后1名，博士生1名，硕士生3名。