该课题主要是在基础研究层面深入分析肿瘤生长过程中血管生成的模式涉及的细胞分化、功能和信号转导的变化，尤其关注血管生成中管道空间的构筑和血管内皮细胞的起源，着重研究肿瘤血管生成拟态形成的机制及意义。申请书中所列工作已基本完成，并有一定的新探索和新发现。该研究提出并初步证实LPPCN作为肿瘤细胞群体的一种主动性死亡形式，微环境缺氧导致部分肿瘤细胞内凋亡的线粒体及膜受体信号转导途径激活，在多种凋亡蛋白的共同调控下肿瘤细胞发生LPPCN，为VM及其它肿瘤血管生成模式的形成提供空间基础。同时，发生LPPCN的肿瘤细胞通过诱导相邻肿瘤细胞分泌VM形成相关蛋白(CD31/PAS、MMPs)，促进VM形成。进一步又从肿瘤细胞相互作用、向内皮细胞分化、EMT相关蛋白和VM的关系、以及缺氧抗凋亡机制与TAEs形成的关系等多个角度研究，证明肿瘤细胞向血管内皮细胞方向转变，率先提出“LPPCN-EMT-TAEs(LET)”理论。“LET”理论可以更好的解释肿瘤细胞在特定微环境下的生物学行为，进一步完善肿瘤血管生成理论和EMT理论。此外，在研究Bcl-2与Twist1相互作用过程中发现Bcl-2蛋白的新功能-诱导Twist1入核，以及肿瘤相关内皮细胞标志物呈现的时序关系和这种相互作用引发的相应的组织、细胞在分子和功能学多角度变化。研究结果为肿瘤细胞转化分化及其与血管生成关系的基础研究提供了新的思路和切入点，对肿瘤血管生成的转化医学研究提供了新的药物靶点和治疗信息，对深入理解肿瘤的生物学行为和指导临床诊治具有一定的价值和意义。该项目发表SCI收录论文16篇，累计影响因子64.435，其中2010年和2011年连续在Hepatology(影响因子11.665，)发表论文2篇，受到国内外同行的关注。培养研究生20名：博士7名，硕士13名。