正常生育能力是人类繁衍的前提，是国家和社会建立的基础。不孕不育已成为影响人类健康的重大疾病。不孕症的40%-60%由女性因素引起。卵子及卵泡发育功能异常是引起女性不孕症的主要因素之一。卵子发育异常会导致卵子成熟障碍、受精障碍与早期胚胎停育。多囊卵巢综合症(PCOS)则是卵泡发育异常的代表性疾病之一。早在上世纪90年代，卵子成熟障碍及早期胚胎停育的临床表型被描述，但在过去二十余年中，此两种疾病是否为遗传病，其致病基因及机制为何，这些问题的答案一直未知。导致PCOS的发生、发展及表型严重程度等的遗传因素大多不明确。该项目聚焦于卵子及卵泡发育异常疾病的遗传学研究取得了以下主要成果：1.  首次确定了卵子成熟障碍及早期胚胎停育为新孟德尔遗传病，明确了此两种疾病的显性/隐性遗传方式。发现导致相应疾病的第一个突变基因TUBB8、PADI6并揭示了机制(N Engl J Med, 2016; Am J Hum Genet, 2016)。为认识此两种疾病的遗传机制迈出了第一步，为相关患者的精确分子诊断及遗传咨询提供了理论依据。2. 首次发现人类卵泡液中的新分子成分—miRNAs，并发现一些高表达miRNAs在体外调控性激素的合成与代谢，在PCOS卵泡液中显著低表达(J Clin Endocrinol Metab, 2013)。成果丰富了对人类卵泡液成分的认识，为研究相关卵子发育、胚胎发育以及相关生殖疾病提供了新思路与新角度。3. 发现一系列基因的遗传位点、甲基化修饰及结构变异端粒在PCOS发生、发展中发挥重要作用。揭示了疾病表型多样性的遗传学基础，为进一步阐明疾病的病理生理学机制提供了理论依据(J Clin Endocrinol Metab, 2014)。系列研究为女性卵子及卵泡发育异常相关疾病的机理认识、精确诊断及遗传咨询提供了新思路与新角度。该项目8篇代表性论文被他引约201次。发表于N Engl J Med的研究，该杂志同期配发了美国NIH Jurrien Dean教授的评论：“…此发现不仅为女性不孕的临床分子诊断提供了参考，而且为今后发现新的卵子减数分裂异常致女性原发不孕的遗传突变基因奠定了基础…”。加州大学旧金山分校Marco Conti教授指出：“TUBB8参与的微管多聚化在卵子纺锤体组装及染色体移动过程中发挥重要作用”。此外，针对TUBB8突变检测已为来自全国18家生殖中心的超过200名患者明确了病因。鉴定人类卵泡液新成分miRNAs的研究获Endocrine Society评选的2013年度 J Clin Endocrinol Metab国际最佳论文奖，迄今他引97次。项目成员获国家“万人计划”科技创新领军人才，教育部青年长江学者，国家杰出青年科学基金，国家优秀青年科学基金、国家重点研发计划首席科学家等。部分成果获全国妇幼健康奖自然科学奖一等奖和二等奖。